关于“化学产品的医药用途”专利审查过程中对检索要素的几种扩展检索方式，笔者在8月14日第4版的文章中对化合物和疾病进行扩展检索方法已有阐述。下面，笔者对通过具体案例，对疾病、使用药理评价模型进行扩展检索的方法加以介绍。
对疾病进行扩展
1.使用治病机理进行扩展
案例1：权利要求1为，化合物Psiguadial A在制备治疗急性肾衰药物中的应用。基于基本检索思路，首先使用“化合物+疾病”的检索表达式未获得合适的对比文件，检索到一篇现有技术，记载了：从番石榴叶70%乙醇提取物石油醚部位中得到的化合物Psiguadial A、Guajadial和Psiguadial B，其均具有二醛杂源萜骨架结构，研究结果表明这3个化合物均与PPARγ有结合力，有望通过激活PPARγ受体发挥抗糖尿病活性。虽然该对比文件记载的化合物Psiguadial A的适应症为糖尿病，但是其同时公开了该化合物具有激活PPARγ受体的作用。检索人员进而使用“机理+疾病”进行检索，获得了另一篇对比文件，其公开了：PPAR激动剂具有良好的肾脏疾病治疗作用，PPAR是肾脏疾病治疗药物研发的重要靶点；在甘油致急性肾衰大鼠肾损伤模型中，肾脏PPARγ表达降低，PPARγ激动剂可通过上调PPARγ基因表达，减少甘油致急性肾衰大鼠肾损伤时血管紧张素Ⅱ和血栓烷A2的产生和激活，以降低其血管收缩作用从而用于急性肾衰的治疗。两篇对比文件结合可以用于本发明创造性的评述。
2.使用发病部位进行扩展
疾病的发生发展与特定的系统和器官密不可分，许多疾病名称中也因此涉及了人体器官，即发病部位。如肝硬化、肾炎、脑卒中等，这些特定的疾病很多都有其固定形式的英文表达，如肝硬化对应的英文为hepatocirrhosis或cirrhosis，脑卒中对应的英文表达为stroke或cerebral apoplexy，肾炎对应的英文表达为nephritis。
当检索人员使用这些固定表达形式作为关键词难以获得对比文件时，可以进行如下扩展：如肝硬化即为肝脏部位发生了硬化，则可以使用“肝脏+硬化”扩展，肾炎即为肾脏部位发生了炎症，可以使用“肾脏+炎症”进行扩展，通过对发病部位加疾病进行扩展，可以有效地防止漏检。
案例2：权利要求1为，钓樟酮在制备治疗肝炎药物中的用途。
检索人员使用“钓樟酮+肝炎（固定表达形式为hepatitis）”的常规表达进行检索，未获得合适的对比文件，进而对肝炎进行扩展，使用“肝+炎”的表达方式，从而获得了一篇X文件，其公开了：钓樟酮在体外和体内均具有对LPS诱导的促炎细胞因子NO、TNF-α和PGE2产物的抑制作用，通过在炎症疾病的病理学上抑制转录因子NF-κB的活化和抑制I-κB蛋白质降解进而下调iNOS和COX-2的表达从而发挥抗炎作用，在小鼠模型中LPS介导的炎症主要发生在肝脏中。该对比文件中并未出现“hepatitis”的表达，通篇介绍了钓樟酮的抗炎作用机理，出现了大量“inflammation（即炎症）”的表达，并公开了lungs（肺）、liver（肝）等发病部位。因此，在对疾病进行检索时，可以适当地使用发病部位进行扩展。
使用药理评价模型进行扩展
化合物的药理活性需要实验数据的支持，而药效学实验一般都遵循先体外再体内的顺序，一般的疾病都相应地有其对应的药理评价模型，如动物模型、细胞、特定的酶等。因此，特定的模型对应特定的疾病，这为疾病的扩展提供了一种新的思路，即通过本领域常用的药理评价模型进行扩展。
案例3：权利要求1为，藤黄酮F在制备预防或治疗癌症的药物中的应用。
通过常规“藤黄素F+癌”的扩展检索，未获得合适的对比文件。通过本申请说明书的记载，本发明采用了MTT法测定了藤黄素F对人食管癌细胞Eca109的抑制作用，这启发了笔者的检索思路。MTT法是常规的检测细胞存活和生长的方法，可用于大规模的抗肿瘤药物筛选和细胞毒性试验，而对抗肿瘤药物筛选时，一般都会对临床常见的肿瘤的代表性细胞进行普筛，进而初步了解化合物的抗肿瘤效果。常见的肿瘤细胞包括：乳腺癌细胞MCF-7、宫颈癌细胞Hela、肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG-2、结肠癌细胞HT29等。因此，将癌症进一步扩展到上述具体的细胞时，获得了一篇X文件，其公开了：藤黄酮F对细胞MCF-7、NCI-H460、Hela的细胞毒IC50值，显示了其对这3种肿瘤细胞均具有细胞毒活性。该对比文件全文并未出现癌或肿瘤的表达，仅仅出现了细胞毒的表达。可见，如果不采用常见的肿瘤细胞对于癌症进行扩展，这篇对比文件很可能会被遗漏。（国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心 刘军政）
江苏华企立方市场部编辑发布
